Down-ov sindrom je trisomija 21. kromosoma. To znači da takva osoba
ima tri kromosoma 21 umjesto dva što je normalno. Trisomija je vrsta aneuploidije
koja zahvaća pojedine kromosome u kromosomskom setu. Višak kromosoma zove
se trisomija, a to označavamo kao 2n+1. To zapravo znači da je jedan kromosom
u kromosomskom setu zastupljen tri puta (odatle riječ trisomija).
Do trisomije najčešće dolazi zbog nerazdvajanja kromosoma (kod Down-a
je to kromosom 21) tijekom mejoze u jednog od roditelja. Ako se dva homologna
kromosoma ne razdvoje u anafazi I mejoze tada će 50% gameta imati kromosom
viška (n+1 = 24), a 50% će imati kromosom manjka (n - 1 =22). Gameta s
viškom kromosoma (n+1) dat će s normalnom gametom (n) trisomičnu zigotu
(2n+1). Down-ov sindrom je najčešća trisomija autosoma. Razlog tomu je
taj što je kromosom 21 među najmanjim kromosomima u kromosomskom komplementu
čovjeka. Procjenjuje se da taj kromosom sadrži samo 1,5% ukupne genetičke
informacije humanog genoma.
Učestalost Down-ovog sindroma raste sa starošću majke. Razlog je taj
što su u jajniku sve oocite (stanice koje ulaze u mejozu) u profazi I mejoze.
Prva mejotska dioba oocite završava tek sazrijevanjem folikula, a to se
odnosi samo na jednu oocitu jednog jajnika mjesečno. Ostale oocite mogu
provesti desetljeća u profazi I čekajući da mejoza krene dalje i da završe
kao jajna stanica. Čini se da su kromosomi oocite to osjetljiviji što je
oocita dulje u profazi I mejoze.
Do nerazdvajanja kromosoma može doći i kod muškog roditelja tijekom
spermatogeneze. Procijenjeno je da oko 25% Down-ovog sindroma nastaje zbog
nerazdvajanja kromosoma 21 u mejozi kod muškog roditelja.
Osobe s Down-ovim sindromom niskoga su rasta, okruglog i plosnatog
lica te imaju mongoloidno postavljene oči. Od ostalih simptoma javlaju
se malformacije oka, srca, bubrega itd. Prisutna je mentalna retardacija
(Slika).
Dr. sc. Mirjana Pavlica
Zavod za molekularnu biologiju
Prirodoslovno-matematički
fakultet, Zagreb
mpavlica@biol.pmf.hr